" ARDS У ДАЛМАТИНОВ "
Автор статьи д-р Тиге Грейнброкк с 1986 г. является профессором аналитической химии в Университете Осло в Норвегии. Он возглавляет исследовательскую группу, редактирует международный научный журнал, был научным руководителем более 100 диссертантов и является автором или соавтором около 200 научных публикаций, включая работы по методикам анализа ДНК и одной работы, посвященной наследственной проблеме глухоты у далматинов.

ВВЕДЕНИЕ
ARDS появился как симптом генетического дефекта у далматинов в Финляндии (и один случай был зарегистрирован в Дании) в 1987 – 1997 гг. В Финляндии были поражены 6 пометов, последний из которых – в 1997 г.; считается, что всего заболеванием было поражено 17 собак. Все 17 погибли или были усыплены. В самом начале возникновения проблемы на наследственный характер заболевания указывали д-р А.-К. Йервинен и его финские коллеги, а в результаты исследований родословных пострадавших пометов вскоре вывели на суку О’’Соул Эскада, как на возможный источник распространения генетического дефекта. Дефект возник у нее, по-видимому, как точечная мутация. Несколько потомков Эскады активно использовались в разведении, и при этом, при передаче дефектного гена, видимо, был задействован аутосомный рецессивный механизм наследования. Несмотря на то, что контрольных скрещиваний в целях подтверждения этого механизма не проводилось, национальные клубы породы Финляндии, Норвегии и Дании, а также Комиссия по охране здоровья Датского Кеннел Клуба, признали гипотезу рецессивного наследования, основываясь на веских косвенных доказательствах.
Исследование с применением простых статистических методик для оценки возможного числа пораженных собак в Финляндии, начиная с первого помета Эскады, появившегося на свет в 1977 г. (помет O´Soul K-), и заканчивая пометами, зарегистрированными в 1997 г., подтвердило гипотезу о рецессивном наследовании (см. ссылку 2).

МЕХАНИЗМ НАСЛЕДОВАНИЯ ДЕФЕКТНОГО ГЕНА.
Собака, унаследовавшая рецессивный дефектный ген, называется носителем. Носитель не болеет, если дефектный ген имел только один из родителей. Если носителя спарить с особью, не являющейся носителем, возможность наследования щенком дефектного гена составляет 50% (1/2). Так как в большинстве случаев мы не знаем, кто фактически является носителей, речь может идти только о статистической вероятности наследования дефекта. Это означает, что в следующем поколении (2-м поколении после известного носителя) статистическая вероятность носительства составляет 1/4, в 3-м поколении – 1/8, в 4-м поколении 1/16, в 5-м поколении 1/32, в 6-м поколении 1/64, в 7-м поколении 1/128 и так далее. При этом подразумевается, что все эти скрещивания производились с партнерами из линий, где ARDS нет. Таким образом, начиная с 7 поколения, возможность носительства составляет менее 1 %.
Рецессивный ген в популяции при постоянном "разбавлении" (спаривании каждого нового поколения с неносителями) вскоре перестанет быть проблемой, поскольку новых носителей не появляется. Фактически же точечные мутации происходят довольно часто, и популяция в отдельно взятой стране может нести много дефектных рецессивных генов, которые не известны, и проявляются только при массовом инбридинге. Вот почему ограниченные популяции неизбежно порождают генетические проблемы, и почему так важно поддерживать генетическое разнообразие на определенном уровне.

ВЕРОЯТНОСТЬ ПРОВОКАЦИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
Рецессивный механизм наследования означает, что болезнь может возникнуть только в том случае, если носителями дефектного гена являются оба родителя. В среднем от двух носителей будут болеть 25 % щенков (1/4), 25 % будут свободны от дефектного гена, и 50 % унаследуют ген, не болея. Следует учитывать, что статистически это крупные числа. Таким образом, вполне вероятно, что в небольшом помете дефекты не проявятся. Чтобы статистически рассчитать вероятность возникновения заболевания при вязке двух собак, имевших в родословной носителей ARDS, следует перемножить эти два числа вероятности. Если собака 7-го поколения вяжется с собакой 6-го поколения, возможность проявления синдрома составляет 1/128 умноженную на 1/64, что близко к 0,01%. На практике это число выходит за рамки опасной зоны.

РЕКОМЕНДАЦИИ ЗАВОДЧИКАМ.
В 1993 г. дискуссия о том, как остановить угрозу распространения ARDS, вышла за пределы Финляндии и продолжилась в Норвегии и Дании. Монопородные клубы предложили временные рекомендации на период до выяснения обстоятельств. Автор настоящей статьи, который не имеет в своей заводской линии носителей ARDS, призывает к немедленному принятию мер, адекватных для борьбы с дефектом, имеющим рецессивный механизм наследования. Вскоре дискуссия сосредоточилась на вероятных потерях при выведении из разведения слишком большого числа хороших собак против риска распространения дефектных генов. После долгих обсуждений с ветеринарами, знакомыми с наследственными заболеваниями, стало понятно, что специалисты не смогут дать прямого ответа на вопрос где остановить разведение, так как о других проблемах, которые можно спровоцировать, значительно ограничив популяцию, известно не много. Тем не менее, все сошлись на том, что родителей, однопометников и прямых потомков пострадавших собак нельзя использовать в разведении. Далее клуб получал возможность принимать самостоятельные решения. Рекомендации, которые в конечном счете были даны, не встретили возражений, когда автор этой статьи обсуждал ситуацию с генетиками на конференции по наследственным заболеваниям, проходившей в 1994 г. в Великобритании. Позже, когда ситуация перестала быть столь острой и не надо было принимать срочные меры, рекомендации (в Дании и Норвегии) были ужесточены с тем, чтобы предотвратить импорт новых носителей.

ДЕЙСТВУЮЩИЕ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ПРАВИЛА/РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ КЛУБОВ.
В настоящее время относительно ARDS в далматин-клубах Финляндии, Норвегии и Дании действуют правила/рекомендации для заводчиков. Эти рекомендации отличаются в зависимости от того, насколько ситуация в той или иной стране серьезна. В Финляндии носители, однопометники носителей и первое поколение потомков не допускаются в разведение. В Дании кроме этого к разведению не допускается второе поколение потомков. В Норвегии в дополнение к этому не допускается 3-е и 4-е поколения. В Финляндии при вязке двух собак сумма поколений ARDS не должна быть ниже 10. В Норвегии эта сумма должна составлять, по крайней мере, 13, а в Дании – 14. Таким образом, в Дании можно повязать двух собак 7-го поколения или собаку 3-го поколения с собакой 11 поколения. Импортированные собаки не могут иметь носителя ARDS ближе 8-го поколения. По моему мнению, большее число клубов должно помогать своим заводчиком рекомендациями по разведению. По всей вероятности, в разных странах такие рекомендации должны быть различными, в зависимости от масштаба потенциальной проблемы. Необходимо распространять взвешенную информацию, избегая истерии и разжигания вражды среди заводчиков. Также следует помнить, что решение проблемы ARDS зависит только от самих заводчиков. Продолжая использовать в разведении собак, в родословной которых носители ARDS стоят слишком близко, мы не сможем избавиться от проблемы. Отказываясь от использования таких производителей, мы сможем искоренить проблему уже через несколько лет, что и было продемонстрировано на примере Норвегии. Страны (национальные клубы породы), чьи собаки, происходят из линий, свободных от ARDS, чтобы не отслеживать в родословных носителей синдрома, вполне могли бы последовать примеру Датского клуба и ввести ограничения на использование импортных производителей.

ВОЗМОЖНОСТЬ ВЫЯВЛЕНИЯ НОСИТЕЛЯ.
Теоретически, разработать методы выявления носителей при помощи анализа ДНК можно. Однако, локус дефектного гена в ДНК не известен, a образцы крови были взяты лишь у небольшого числа пострадавших собак. Методы разрешения проблемы на имеющемся материале пока не разработаны. Необходимо продолжать сбор информации для ее дальнейшего анализа. К сожалению, такие исследования очень дороги, возможно, даже слишком дороги для ограниченных ресурсов европейских клубов породы. Поэтому маловероятно, что ДНК-тест на носительство будет разработан в обозримом будущем. Следовательно, было бы полезно разработать новые подходы к анализу уже имеющейся информации.

РАСПРОСТРАНЕНИЕ ИНФОРМАЦИИ
Европейская Кооперация Далматин-клубов (ECDC) готова предоставить информацию по проблеме ARDS. Владельцы и заводчики далматинов, желающие выяснить статус своих собак в связи с ARDS, могут обратиться к автору этой статьи, предоставив копию родословной. Некоторые из далматин-клубов Европы уже располагают общей информацией и могут отвечать на запросы.

(C) Источник:
1. A.-K. Järvinen, E. Saario, E. Andresen, I. Happonen, S. Saari and M. Rajamäki, Lung injury leading to respiratory distress syndrome in young Dalmatian dogs, J. Vet. Int. Med. 9 (1995) 162-168.
2. T. Greibrokk, Inheritance of the disposition for ARDS among Dalmatians, ECDC meeting, Kolding, Denmark, August 1999.
переводчик Жанна Тоффа